Cinco anos após suas perigosas jornadas pela América pós-pandêmica, Ellie e Joel se estabeleceram em Jackson, Wyoming. Viver em uma próspera comunidade de sobreviventes deu a eles paz e estabilidade, apesar da constante ameaça representada pelos infectados e outros viajantes mais desesperados.
Após eventos violentos que destroem essa paz, Ellie embarca em uma jornada sem descanso para fazer justiça e começar a virar a página. Enquanto ele persegue os responsáveis um por um, ele terá que enfrentar as devastadoras consequências físicas e emocionais de suas ações.